現如今，自閉癥早已不再是一種罕見病了。

據美國疾病預防控制中心（CDC）的最新數據顯示，自閉癥發病率從2000年的1/150增長到了1/56。而在中國，據不完全統計，每100個孩子中就有1個患有自閉癥，中國自閉癥患者數目或超1000萬。

龐大數據背后，卻是未知的病因和未解的治療方案。目前，大多數研究人員認為自閉癥是由遺傳和環境因素共同導致的，而且不同人的癥狀很有可能是由不同的原因引起的。

今天，我們就從基因和環境等方面出發，列舉一些目前已有的研究成果，供更多讀者參考。（tips：各項研究不代表恩啟觀點，僅供參考）

部分自閉癥患者與遺傳因素有關，而遺傳因素對自閉癥的作用也逐漸趨于明確。

了解遺傳因素的一種方式是觀察所謂的“共患率”，也就是說，如果家里一個孩子患有自閉癥，其他孩子患有自閉癥的可能性是多少？

在一項研究以3萬多對瑞典雙胞胎為樣本中，其中包括1982年~2008年間出生的22678對雙胞胎和1992年~2008年之間出生的15280對雙胞胎。

第一組雙胞胎中，同卵雙胞胎占24%，異卵雙胞胎占76%；第二組雙胞胎中，同卵雙胞胎占30%，異卵雙胞胎占70%。研究人員發現，在這兩組樣本中，同卵雙胞胎的自閉癥發病率都高于異卵雙胞胎。

接下來，科學家又對樣本進行了更加深入的基因分析，發現有93%的自閉癥和61%~73%的潛在自閉癥是由基因決定的。

這一結論，和2019年9月《美國醫學會雜志》（JAMA Psychiatry）上發表的一項研究不謀而合，此研究分析了來自五個國家、共計200萬名兒童的自閉癥與潛在自閉癥發病率，并對他們的基因進行了分析，發現約80%的自閉癥歸因于先天基因。

另外，根據《生物精神病學》一項研究表示，與普通人群對比，自閉癥患者的兄弟姐妹更容易生出自閉癥的孩子，這個幾率可高達2-3倍。

這是一個大家比較關注的問題，如果在自閉癥家庭里面有一個孩子患有自閉癥，第二個孩子（二胎）患自閉癥的概率明顯是高于正常人群。

部分研究結果顯示，正常人群的發病率大概為1%，但是對于自閉癥家庭，據報道這種概率為8%-25%。

很多人感到奇怪，那些并沒有自閉癥家族史的患兒，談何說起遺傳因素呢？

其實，我們所謂的遺傳因素是指疾病發生過程中，只要遺傳發生變異都可能導致發病，或者導致發病的風險增高。也就是說，遺傳因素主要是遺傳物質，比如說DNA或者基因發生一些改變，導致患病或者患病的風險增高。

有研究人員發現，許多自閉癥患者的確存在DNA突變，但這些突變與任何特定模式或病因均未發現明確關聯。

隨著測序技術的進步，通過對大量的自閉癥家庭進行全基因組或者全外顯子組掃描，科學家已經發現了大量自閉癥相關的基因突變，這些突變，有些是遺傳自父母的突變，有些是新發的突變，有些是單個堿基的突變，有些則是大的、復雜的結構變異。

這些資料均顯示自閉癥和遺傳有密切的關系。現有數據顯示自閉癥并不符合單基因遺傳的特征，故自閉癥是多基因遺傳的可能性較大。

環境因素也是造成孩子患有自閉的另一個因素，這里的“環境因素”不是僅僅指我們通常所說的陽光、空氣、水等自然環境，而是廣義地指一切“非遺傳”的因素。

部分研究表明，自閉癥疾病致病原因是由母親懷孕期間感染的。

在《柳葉刀》發布的一項關于環境因素研究中，列舉了七個環境高危因素，且證據等級達到「令人信服」（I類）。

✦母親年齡≥35歲

✦母親罹患慢性高血壓

✦母親罹患妊娠期高血壓

✦母親妊娠前及妊娠期超重

✦母親先兆子癇

✦母親妊娠期使用抗抑郁藥

✦母親妊娠期使用SSRI類抗抑郁藥

另外，還有許多研究表明，母親孕期有病毒或寄生蟲感染、孕期缺少葉酸和維生素D、孕期抽煙或吃垃圾食品等，孩子患上自閉癥的幾率也會增加。

從同父同母的孩子所做的調查發現，有周產期傷害的孩子更容易得自閉癥。

在懷孕期間窘迫性流產等因素而造成嬰兒大腦發育不全，早產、難產、新生兒腦部受傷，以及在嬰兒期患上腦炎、腦膜炎等疾病造成腦部傷害，都可能會增加罹患自閉癥的機會。

從基因以外的環境因素中，我們又特意抽取出以下幾個比較典型的因素。

在自閉癥的診斷中，有一個有意思的現象，自閉癥的男女比例約為3～4：1，也就表明男孩比女孩多3-4倍。

對此，有科研人員表示，有可能是基因所造成的，也有可能是診斷等環境因素所造成的，而具體原因尚未明確，需要進一步研究證明。

此外，有研究指出自閉癥可能與免疫系統的問題有關。自閉癥患者通常患有與免疫缺陷有關的其他身體問題，但是據美國國立衛生研究院（NIH）指出，目前的研究證據還不足以顯示免疫系統與自閉癥具有直接關系。

2012年，著名的《自然》雜志報道了一個愛爾蘭的研究成果，表明高齡爸爸增加了兒童患自閉癥的風險。研究發布后，很多自閉癥家庭指責是父親的基因不好，導致了孩子的自閉癥。

而2014年，發表在《國際流行病學》雜志的文章，除了進一步證實高齡的爸爸增加孩子的自閉癥風險之外，指出高齡媽媽同樣增加這個風險，甚至更高。

此外，還有多項研究表明，高齡父母比低齡父母所生的孩子更容易患有自閉癥，但是具體原因尚不清楚。這進一步說明，自閉癥與父母年齡的關系十分復雜。需要更多的數據來支持。

所以，這些研究只是為了尋找自閉癥發病機理，為治療尋找方法。爸爸媽媽不應該以此互相指責推諉，而要同心協力，幫助孩子成長。

✸

在以上的研究中，并沒有明確的病因，都屬于風險。總之，自閉癥的病因至今未明，我們只能期待更多的研究早日探明病因，為自閉癥家庭帶來福音。

參考文獻：

Genet Res (Camb)， 2013， 95(4)：121-129.

Nat Genet ，2011，43(6)：585-589.

Nature 2012,488,471–475.

Int J Epidemiol 2014,43, 107–15.

By Lisa Jo Rudy.What Could Be Potential Risk Factors for Autism?